 |
|
DORIS - Digitales Online Repositorium und Informations-System >
Übergreifende Themen >
Ressortforschung >
Bitte benutzen Sie diese Kennung, um auf die Ressource zu verweisen:
http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:0221-2024091646249
|
| Titel: | Leukämie im Kindesalter : Einfluss des Immunsystems auf die Entstehung der Erkrankung ; Vorhaben 3616S82440 |
| Autor(en): | Sachno, D.Dahlmann, F.Carstensen, S.und 10 weitere |
| Herausgeber: | Bundesamt für Strahlenschutz (BfS) |
| Sonstige Körperschaft(en): | Fraunhofer‐Institut für Toxikologie und Experimentelle Medizin |
| Ausgabe: | August 2024 |
| Erscheinungsdatum: | 24-Sep-2024 |
| Reihe(n): | Ressortforschungsberichte zum Strahlenschutz ; 230/24 |
| Reportnummer(n): | BfS-RESFOR-230/24 |
| URN(s): | urn:nbn:de:0221-2024091646249 |
| Schlagwört(er): | MagnetfelderLeukämieKinderNiederfrequenzImmunsystemMausmodell |
| Sonstige Angaben: | Die Entstehung einer akuten prä-B-Zell lymphoblastischen Leukämie bei Kindern wird mit einer Exposition gegenüber
niederfrequenten magnetischen Feldern (ELF-MF) in Verbindung gebracht. Auf Grundlage zahlreicher epidemiologischer
Studien sah sich die Internationale Agentur für Krebsforschung (IARC) im Jahr 2002 dazu veranlasst, ELF-MF als
"möglicherweise krebserregend für den Menschen" einzustufen. Vorausgehende Experimente an zwei unterschiedlichen
Mausstämmen, CD1 und Sca1-ETV6-RUNX1, zeigten übereinstimmend eine transiente Reduktion der Anzahl von CD8+ T-
Zellen bei juvenilen Tieren nach ELF-MF Exposition in utero und in der frühen Lebensphase. Eine verringerte Zahl an CD8+ T-
Zellen könnte die Fähigkeit des Organismus beeinträchtigen, präleukämische Klone hämatopoetischer Vorläuferzellen zu
eliminieren, und somit zur klinischen Manifestation von pB-ALL beitragen.
Ziel der vorliegenden Studie war es, mögliche Auswirkungen einer prä- und postnatalen ELF-MF-Exposition auf das sich
entwickelnde Immunsystem von juvenilen Sca1-ETV6-RUNX1-Mäusen zu bewerten und eine mögliche Rolle von ELF-MF bei
der Entstehung von pB-ALL zu untersuchen. In diesem Mausmodell wird die Leukämierelevante ETV6-RUNX1 Translokation
konstitutiv in hämatopoetischen Stamm- /Vorläuferzellen exprimiert. Durch diese Genkonstellation wird die Leukämie-
Prädisposition bei gesunden Kindern imitiert, welche den präleukämischen ETV6-RUNX1 positiven Klon zwar tragen, das
entsprechende Transkript allerdings in den B-Zellen des peripheren Blutes nicht aufweisen.Damit bietet das transgene
Mausmodell aktuell die beste Möglichkeit, eine humanrelevante onkogene Ausgangssituation zu schaffen und
begünstigende, sekundäre Faktoren für eine klinische Manifestation der Erkrankung zu untersuchen.
Trächtige Sca1-ETV6-RUNX1-Mäuse wurden ab dem ersten Tag der Trächtigkeit gegenüber einem 50 Hz-Magnetfeld
exponiert. Die Feldstärken 0 mT (Scheinexposition), 0,01 mT und 1 mT wurden so gewählt, dass die Stromdichten im Körper
der Tiere magnetischen Flussdichten einer humanen Exposition von ca. 0, 1 und 100 μT entsprechen. Es wurden
strukturelle und funktionelle Analysen durchgeführt, wobei eine erweiterte histopathologische Untersuchung der
lymphoiden Organe durch eine immunhistochemische Analyse von B- und T-Zellen ergänzt wurde. Zusätzlich wurden
Lymphozyten aus peripherem Blut, Thymus, Milz und Knochenmark im Rahmen einer umfangreichen und detaillierten
Immunphänotypisierung mittels Durchflusszytometrie untersucht. Diese Untersuchungen wurden im Alter von 7, 14 und 28
Tagen mit jeweils 20 Mäusen pro Gruppe, Geschlecht und Zeitpunkt in einem verblindeten, scheinexpositionskontrollierten
Versuchsaufbau durchgeführt.
Es wurden keine expositionsabhängigen Effekte auf das Körpergewicht, das Geschlechterverhältnis oder die Wurfgröße der
Nachkommen beobachtet. Es konnten auch keine expositionsbedingten histopathologischen Veränderungen in den
lymphoiden Organen nachgewiesen werden. Im Vergleich zu früheren Studien wurden die Veränderungen in der Anzahl der
CD8+ T-Zellen nicht bestätigt und es gab keine Anzeichen für eine sich entwickelnde B-Zell-Leukämie während des
untersuchten Zeitraums. Allerdings wurde ein signifikanter Anstieg (p<0,05) der IL-7Rα-Expression in Pro-B- und Prä-B-
Zellen im Knochenmark von männlichen Mäusen im Alter von 7 und 14 Tagen in der Hoch-Expositions-Gruppe im Vergleich
zu den Kontrollen festgestellt. Außerdem wurde eine signifikante Abnahme der Anzahl von NK-Zellen im Blut von
männlichen Mäusen im Alter von 7 Tagen, die mit einer Flussdichte von 1 mT exponiert wurden, beobachtet.
Insgesamt wurde trotz umfangreicher Untersuchungen des sich entwickelnden Immunsystems kein klares und konsistentes
Muster von Veränderungen beobachtet, welches auf eine ELF-MF-Exposition bei einer Frequenz von 50 Hz und magnetischen
Flussdichten von 0,01 mT und 1 mT zurückgeführt werden könnte und zu einer klinischen Manifestation von pB-ALL führen
würde. Die beobachteten Effekte der Exposition auf das sich entwickelnde Immunsystem in den beiden Expositionsgruppen
0,01 mT und 1 mT lassen jedoch nicht ausschließen, dass mehrere zelluläre Prozesse beeinflusst werden, die kumulativ die
Entwicklung einer ALL begünstigen könnten. Besonders hervorzuheben ist, dass die meisten Befunde bei männlichen Tieren
beobachtet wurden, was mit Literaturberichten übereinstimmt, die eine höhere Prävalenz von pB-ALL bei Jungen
beschreiben. |
| Thema / Themen: | Ressortforschung
|
Datei(en) zu dieser Ressource:
|
Alle Ressourcen in DORIS sind urheberrechtlich geschützt. Weitere Informationen entnehmen Sie bitte der Lizenz (s. Spalte links).
|
 |
 |
